素晴らしい脱出 — SARS の経緯

人間に侵入する病原体は、感染とその蔓延を防ぐ多くの宿主機構に直面します。 補体系は、病原体に対する体の防御の第一線である自然免疫系の不可欠な部分です。

補体系は、古典経路、副経路、またはレクチン経路によって活性化される約 35 個の血漿および膜結合タンパク質の厳密に制御されたネットワークを使用して、病原体を調査し、タグ付けし、排除します。 これらの補体経路のそれぞれには、システムが一連の病原体や細胞残骸を除去するのに役立つ独自のメカニズムがあります。

軍拡競争の裏側で、​​人間に感染する病原体は補体系から逃れるための戦略を進化させてきました。 COVID-19 の原因物質である SARS-CoV-2 も例外ではありません。

臨床研究では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の重症例では、SARS-CoV-2感染が補体系の過剰活性化を引き起こすことが示されている。 しかし、科学者たちは、SARS-CoV-2がシステムを回避するメカニズムをまだ理解していません。

インドのジャミア・ハムダードにおけるスラジット・ガングリー氏の研究は、病原体が神経系と免疫系の間の相互作用を介してニューロンの機能をどのように調節するかを理解することに焦点を当てています。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミック中、ガングリー研究所は、SARS-CoV-2が免疫系を回避するメカニズムの特定に重点を置いた。

「インドは2020年3月中旬から完全なロックダウンに入ったが、研究室から締め出されるのは神経科学者にとって最も避けたいことだ」とガングリー教授は語った。 「そのため、バイオインフォマティクスのスキルを活用することが、パンデミックの真っ最中に私のチームに残された最良の選択肢でした。」

最近の記事では、生物化学ジャーナル研究チームは、ORF8ウイルスタンパク質がヒト補体タンパク質、第I因子、またはFIを模倣する分子模倣を利用して、SARS-CoV-2が活性化補体系を迂回するという予備的な証拠を提供している。

2003年にコロナウイルスが大流行した際、ガングリーさんはメリーランド州の国立衛生研究所にいたという。

「当時、あるウイルス学者と話していたことをなんとなく覚えている。その人は、SARS-CoVの消失は、ORF8として知られるウイルスアクセサリータンパク質を生成する配列上の主要な変異と同時に起こったと言っていた」と同氏は語った。

その情報に基づいて、ガングリー氏は SARS-CoV-2 から最初に公表された ORF8 のタンパク質配列を抽出し、ヒトタンパク質データバンクで一致するものを探し始めました。

研究チームは、SARS-CoV-2 ORF8タンパク質がFIと配列類似性を持っていることを発見し、2つのタンパク質が宿主細胞内で共通の相互作用因子であるC3bタンパク質を持っている可能性を示唆した。 C3b タンパク質は、副経路 (AP) の構成要素であり、C3 因子補体タンパク質の活性化型の構成要素です。 C3b による病原体のタグ付け（オプソニン化とも呼ばれます）は、食細胞による破壊の目印となります。

FI タンパク質は、C3b タンパク質のペプチド結合を切断し、補体活性化経路を下方制御して宿主細胞の破壊を回避します。 FI は C3b に結合し、C3b をより小さなペプチドに切断することで AP の過剰活性化を防ぎます。

インシリコタンパク質ドッキング解析、共免疫沈降、AP C3-コンバターゼおよび補因子アッセイを組み合わせて使用​​したガングリー研究室の研究は、SARS-CoV-2 ORF8 タンパク質が補体 C3/C3b に結合し、活性化に必要な他の補因子への結合を妨げることを示しています。そしてAP経路の調節。

「我々は、SARS-CoV-2をコードするORF8タンパク質の月明かりのような機能を強調した」とガングリー氏は語った。 「ORF8を標的にすることは、私たちの免疫システムがウイルスの感染力を克服するのを助ける戦略になる可能性があります。」

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Aswathy N. Rai は、ミシシッピ州立大学の生化学、分子生物学、昆虫学、植物病理学の学部の臨床助教授兼学部コーディネーターです。

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